Vilber應用文獻 |【J Immunother】大坪醫院CAR-T治療卵巢癌研究--Anti-αFR NK-92細胞的抗腫瘤效應

來源: 北京昊諾斯科技有限公司   2019-11-7   訪問量:557評論(0)

卵巢癌是最常見和最致命的在婦科腫瘤。因缺乏有效的早期診斷方法,>60%的卵巢癌患者確診時已經發展為中晚期。雖然卵巢癌的治療方案有所改善,但患者的5年生存率并沒有明顯提高大量的研究已經證實, 嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CART)是一種有效的抗腫瘤治療方法,一些臨床試驗已經證實了CAR-T細胞對多種腫瘤(白血病和淋巴瘤)有效。已有研究者使用CAR-T細胞對卵巢癌癌癥患者進行治療。

圖注:αFR-CARs構建示意圖

近日重慶大坪醫院干細胞與再生醫學部創傷、燒傷及合并損傷國家重點實驗室、外科研究所郭建新老師團隊開展了關于嵌合αFR抗原受體NK-92細胞免疫療法的抗卵巢癌的研究。

已有研究表明αFR在90%的卵巢癌細胞中高表達,而在正常細胞或組織中不表達,而且不受早期化療治療的影響,可作為理想的腫瘤抗原應用于卵巢癌的治療中。另有研究表明NK細胞是一種比T細胞更適合的CAR drivers,而NK-92細胞相比初級NK細胞,在細胞擴增時個體性差異小,轉染效率高,體內存活期長,被用于嵌合抗原受體免疫細胞的構建。

實驗構建了三種不同的嵌合FRc抗原受體NK-92細胞,經LDH細胞毒性試驗,細胞因子釋放測定,實時細胞分析,活細胞成像,小鼠卵巢癌異種移植模型驗證,最終得到表達αFR-28BBζ的NK-92細胞對αFR陽性卵巢癌細胞具有細胞毒性,具有較好的抗腫瘤效應

圖注:nk-92-αfr-28-bbζ細胞體內抗腫瘤活性實驗。A、小鼠異種移植卵巢癌模型構建的示意圖與治療程序。B,體內生物熒光成像監測卵巢癌的發生發展。實驗第0天和第10天拍攝的圖像如下所示。C、各生物熒光信號強度的量化總結組見(B).D, KaplanMeier 腫瘤小鼠的生長曲線

該研究于2019年10月以題為Anti-αFR CAR-engineered NK-92 Cells Display Potent Cytotoxicity Against αFR-positive Ovarian Cancer發表在《J Immunother》上,小動物體內生物發光成像皆由Vilber生產的FUSION FX 多功能成像系統完成。

Fusion FX系列超高靈敏度多功能成像系統,f0.7超級定焦鏡頭,單位時間內更多的進光量,Darq9深度制冷CCD相機,-90℃,暗電流低至0.0001e/p/s,即使曝光60min或更長時間,也沒有任何背景噪音的干擾,非常適合于動植物活體內生物發光成像,獲得優異的實驗結果。另外,預留的麻醉接口,可以接入實驗室已有的麻醉裝置;還可以配置多個熒光檢測通道,滿足動植物活體熒光成像需求。

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